恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：kn035）* 是康宁杰瑞自主研发的pd-l1单域抗体fc融合蛋白，是全球第一个且目前唯一获批上市的皮下注射pd-(l)1抗体。基于其独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时具有较低的医疗成本。目前正在中国、美国和日本开展多个肿瘤适应症的临床研究，多个适应症已进入注册/ⅲ期临床。恩维达®（恩沃利单抗注射液）已被美国fda授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（msi-h）或错配修复基因缺陷型（dmmr）的成人晚期实体瘤患者的治疗。
kn035 : 晶体结构
以往市场上的pd-(l)1治疗需要频繁进行静脉滴注，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性。越来越多的肿瘤患者期待更加便捷的pd-(l)1疗法:
恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：kn035）是全球首个上市的皮下注射pd-l1抑制剂，患者无需进行静脉滴注就可以在30秒内完成给药，大大缩短了给药时间，具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。
aacr 2021：一项关于恩沃利单抗和恩沃利单抗联合伊匹木单抗的关键临床试验（envasarc），用于既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或黏性纤维肉瘤患者
asco 2020 poster：恩沃利单抗（kn035）用于错配修复缺陷的晚期肿瘤的临床数据
asco 2019 poster：kn035在日本晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学研究
asco 2019 poster：kn035在中国晚期实体瘤患者中的ⅰ期临床研究
esmo 2018 poster：kn035（一种新型抗pd-l1融合抗体）在美国晚期实体瘤患者中的ⅰ期临床研究
kn046是康宁杰瑞自主研发的pd-l1/ctla-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的ctla-4与pd-l1单域抗体融合组成，可靶向富集于pd-l1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的treg。
kn046 : 晶体结构
kn046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示出良好的安全性和有效性。美国fda基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准kn046在美国直接进入ⅱ期临床试验。目前kn046的四项注册临床试验正在进行中。
asco 2022 poster：一项多中心、随机、双盲、ⅲ期临床研究(enreach-pdac-01)：评估kn046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性
csco 2021 poster：kn046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌(pdac)的有效性和安全性
esmo 2021 poster：kn046联合仑伐替尼用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的前瞻性ⅱ期临床试验的初步疗效及安全性结果
esmo 2021 poster：kn046联合含铂双药化疗作为治疗伴有耐药性致癌驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线疗法
asco 2021 poster：kn046联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效、安全性和耐受性的ⅱ期、开放、多中心研究
asco 2021 poster：kn046联合紫杉醇/顺铂一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌(escc)的疗效和安全性
asco 2021 poster：kn046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨作为不可切除的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌(pdac)一线治疗的有效性和安全性
aacr 2021 poster：kn046(pd-l1/ctla-4双特异性抗体)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性三阴乳腺癌患者的初步安全性、耐受性和疗效结果
wclc 2020 mini oral report：kn046在罕见胸部肿瘤患者中的初步安全性和有效性结果
wclc 2020 poster：kn046用于治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc)患者的ⅱ期临床研究数据
asco-gi 2020 poster：kn046联合放化疗治疗复发和转移性食管鳞癌的初步疗效和安全性数据
sitc 2020 poster：kn026与kn046联合治疗her2阳性实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性初步结果
asco 2020 poster：kn046(pd-l1/ctla-4双特异性抗体)对既往免疫检查点抑制剂治疗无效的患者的初步疗效和安全性数据
asco 2019 poster：kn046（抗pd-l1/ctla4双特异性抗体）首次人体试验，在晚期实体瘤中安全性、疗效和药代动力学的初步结果
* 是康宁杰瑞采用具有自主知识产权fc异二聚体平台技术(crib)开发的抗her2双特异性抗体，可同时结合 her2的两个非重叠表位，导致双her2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，以及在her2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，kn026对 her2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
kn026 : 晶体结构kn026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（nmpa）和美国食品药品监督管理局(fda)的批准，目前正在中国开展多项ⅰ/ⅱ期临床试验，同时在美国推进ⅰ期临床试验。
ⅰ期临床试验结果表明，kn026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗her2治疗后进展的her2阳性乳腺癌患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。晚期胃癌后线的ⅱ期研究中，kn026在her2高表达和中低表达的患者中显示了初步的疗效。
asco 2022 poster：kn026后线治疗晚期her2表达的胃癌或胃食管结合部癌的ⅱ期临床研究
asco 2021 abstract：her2双特异性抗体kn026在晚期her2阳性胃和胃食管结合部癌患者中的初步疗效
aacr 2020 poster：使用转译肿瘤生长抑制模型及群体药代动力学分析方法预测her2双特异性抗体kn026的有效剂量
asco 2020 poster：her2双特异性抗体kn026在her2阳性转移性乳腺癌患者中的初步安全性、有效性和药代动力学(pk)结果
sitc 2020 poster：kn026与kn046联合治疗her2阳性实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性初步结果
her2靶点的治疗效果依赖于机体的适应性免疫反应，因此联合肿瘤免疫的相关靶点如pd-1/pd-l1、ctla-4等可以协同增强药物抗肿瘤的作用。目前her2靶向药物与pd-1抗体联合使用已经在her2阳性的乳腺癌和胃癌上展现良好疗效，包括三联疗法（pembrolizumab、trastuzumab和化疗）在her2阳性胃癌和胃食管连接部癌的一线治疗方法的单臂二期临床中展现出91%客观缓解率（orr）,13.0个月的中位无进展生存期（pfs），和27.3个月的中位总生存期（os）。三联疗法的三期研究（keynote-811）也正在进行。
kn026和kn046两种药物在单药临床试验中均显示出良好的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效。kn026与kn046的联合用药已经在一项开放、多中心临床试验中针对标准治疗失败的晚期her2表达实体瘤患者取得了初步优异疗效和安全耐受性结果。2020年，kn026与kn046联合疗法获美国食品药品监督管理局（fda）授予孤儿药资格（odd），用于治疗her2-阳性或her2-低表达胃癌及胃食管连接部癌（gc/gej）。康宁杰瑞正在进行kn026联合kn046ⅱ期关键性临床研究(search-01)，计划在20-30家中国和10-20家美国临床研究中心开展，评估kn026联合kn046治疗her2阳性实体瘤的有效性、安全性和耐受性，其中包括晚期胃及胃食管结合部癌等。
aacr 2022 poster：kn046与kn026联合治疗局部晚期不可切除或转移性her2阳性实体瘤患者的初步安全性和疗效结果
sabcs 2021 poster：kn026联合kn046治疗转移性her2阳性乳腺癌患者的初步安全性和疗效结果：一项ⅱ期试验
esmo 2021 poster：kn026联合kn046用于治疗her2阳性消化道肿瘤患者的初步疗效及安全性结果
sitc 2020 poster:kn026与kn046联合治疗her2阳性实体瘤患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性初步结果
kn019与贝拉西普(belatacept，英文商品名：nulojix®)相同的氨基酸序列，比自体免疫疾病的重磅药物orencia活性强10倍，且安全性良好。kn019已获得国家药品监督管理局颁发的临床批件。截至目前，kn019的i期临床试验已经结束，ⅱ期临床试验正在进行中，开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究kn019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。
kn019 : 晶体结构
贝拉西普是一种已获批上市的免疫抑制剂，用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。
贝拉西普是基于阿巴西普（abatacept，英文商品名： orencia®)进行改进的药物，其药效更强。 阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗，2017年阿巴西普的全球销售额约为27亿美元。
贝拉西普的蛋白质结构具有复杂的与功能相关的糖基化。到目前为止，全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物类似药。kn019生产得率高，蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似，药理毒理研究结果也与原研药高度一致，因此有望成为贝拉西普的首个生物类似药。同时，我们也会改良制剂，用于多个全新适应症的临床开发。
kn052是康宁杰瑞利用公司双抗平台技术自主研发的pd-l1/ox40双特异性抗体，能够同时识别pd-l1与ox40，可有效阻断pd-l1与pd-1的相互作用，并激活ox40信号通路。一方面阻止肿瘤细胞的“免疫逃逸”，另一方面增强t细胞的活化，并减少treg介导的免疫抑制，协同增强抗肿瘤活性。
kn052 : 分子结构
pd-l1拮抗剂和ox40激动剂在同一分子中产生活性；此串联结构用于抗原结合结构域排列以减弱抗ox40毒性；保留完整fc功能的野生型igg1 fc；ox40是一类关键的t细胞共刺激分子，ox40和ox40l结合增加效应t细胞和记忆t细胞的存活和扩增，增加细胞因子的分泌；可作为佐剂与肿瘤疫苗和细胞治疗联合使用。
临床前研究中，kn052的活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。2022年2月，kn052的新药临床试验申请（ind）获得中国国家药品监督管理局（nmpa）批准，在中国开展ⅰ期临床研究。2022年6月，ⅰ期临床研究（kn052-chn-001）完成首例患者给药。
