jskn003-凯发88

恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：kn035）* 是康宁杰瑞自主研发的pd-l1单域抗体fc融合蛋白，是全球第一个且目前唯一获批上市的皮下注射pd-(l)1抗体。基于其独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时具有较低的医疗成本。目前正在中国、美国和日本开展多个肿瘤适应症的临床研究，多个适应症已进入注册/ⅲ期临床。恩维达®（恩沃利单抗注射液）已被美国fda授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（msi-h）或错配修复基因缺陷型（dmmr）的成人晚期实体瘤患者的治疗。

恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：kn035）是全球首个上市的皮下注射pd-l1抑制剂，患者无需进行静脉滴注就可以在30秒内完成给药，大大缩短了给药时间，具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。

kn046是康宁杰瑞自主研发的pd-l1/ctla-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的ctla-4与pd-l1单域抗体融合组成，可靶向富集于pd-l1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的treg。

kn046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的20多项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国fda基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准kn046在美国直接进入ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予kn046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前kn046的四项注册临床试验正在进行中，其中kn046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的ⅲ期临床研究期中分析成功达到预设pfs终点。

*  是康宁杰瑞采用具有自主知识产权fc异二聚体平台技术(crib)开发的her2双特异性抗体，可同时结合 her2的两个非重叠表位，导致her2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在her2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，kn026对 her2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

kn026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局（nmpa）和美国食品药品监督管理局(fda)的批准，目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等。kn026联合化疗、kn026联合kn046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。

临床试验结果表明，kn026具有良好的疗效和安全性，甚至在多线抗her2治疗后进展的her2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。

kn019与贝拉西普(belatacept，英文商品名：nulojix®)相同的氨基酸序列，比自体免疫疾病的重磅药物orencia活性强10倍，且安全性良好。kn019已获得国家药品监督管理局颁发的临床批件，开发用于肾移植排斥反应和类风湿关节炎等自身免疫性适应症的预防与治疗。康宁杰瑞还计划研究kn019降低肿瘤免疫带来的副作用方面的临床应用。

贝拉西普是一种已获批上市的免疫抑制剂，用于成年患者预防肾脏移植排斥反应。贝拉西普的优越疗效已在临床试验的长期跟踪研究中得到了充分的证实。

贝拉西普是基于阿巴西普（abatacept，英文商品名： orencia®)进行改进的药物，其药效更强。 阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗，2017年阿巴西普的全球销售额约为27亿美元。

贝拉西普的蛋白质结构具有复杂的与功能相关的糖基化。到目前为止，全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物类似药。kn019生产得率高，蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似，药理毒理研究结果也与原研药高度一致，因此有望成为贝拉西普的首个生物类似药。同时，我们也会改良制剂，用于多个全新适应症的临床开发。

kn052是康宁杰瑞利用公司双抗平台技术自主研发的pd-l1/ox40双特异性抗体，能够同时识别pd-l1与ox40，可有效阻断pd-l1与pd-1的相互作用，并激活ox40信号通路。一方面阻止肿瘤细胞的“免疫逃逸”，另一方面增强t细胞的活化，并减少treg介导的免疫抑制，协同增强抗肿瘤活性。

pd-l1拮抗剂和ox40激动剂在同一分子中产生活性；此串联结构用于抗原结合结构域排列以减弱抗ox40毒性；保留完整fc功能的野生型igg1 fc；ox40是一类关键的t细胞共刺激分子，ox40和ox40l结合增加效应t细胞和记忆t细胞的存活和扩增，增加细胞因子的分泌；可作为佐剂与肿瘤疫苗和细胞治疗联合使用。

临床前研究中，kn052的活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。2022年2月，kn052的新药临床试验申请（ind）获得中国国家药品监督管理局（nmpa）批准，在中国开展ⅰ期临床研究。2022年6月，ⅰ期临床研究（kn052-chn-001）完成首例患者给药。

jskn003为新型靶向her2双表位的抗体偶联药物（adc），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发：将抗体分子kn026重链糖基经过点击化学反应获得dar值约为4的定点修饰抗体偶联物。jskn003能够结合肿瘤细胞表面的her2，通过her2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。

jskn003相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性，有效地扩大了治疗窗。在her2高表达和低表达细胞（cdx pdx模型）中均表现出良好的安全性特征以及与ds-8201相似的疗效。